肥胖根本原因出在「大腦」異常？ 減重5年平均復胖80%！ 復胖之後為何更難瘦？
文／郭家和
肥胖是目前全球最重大的非傳染性疾病之一，更是增加糖尿病、代謝症候群、心血管疾病、退化性關節炎、睡眠呼吸中止症、憂鬱症、非酒精性脂肪肝、不孕症、癌症與胃食道逆流等共病症的危險因子。根據世界衛生組織統計，1975年到2014年之間，全球肥胖比例急升三倍，相關併發症的治療費用每年高達1兆美元。
「致胖環境」（obesogenic environment）被認為是成人肥胖的主要原因，現代人攝取份量大、價格便宜、熱量密度（高糖與高油脂）但缺乏營養素的速食與加工食品易造成體重增加。另外，基因遺傳也佔有重要角色。目前已發現11個單基因、227多基因與調控食慾及脂肪生成等生物機制有關，比如罹患嚴重肥胖的幼童多有MC4R基因受體突變的問題，影響了瘦素的訊號傳導。事實上，75%的BMI變異，可能直接受到基因遺傳的影響。
然而，即便調整生活型態或努力運動，對某些人而言「減重」仍是十分艱巨的任務。統計顯示，成功減重的人平均在兩年內會復胖50%、5年內將復胖80%。肥胖被視為「頑固」疾病的原因，很可能是受到「大腦」制約。有學者將肥胖稱為「大腦的疾病」，對於病態型肥胖或部份減重困難族群而言，肥胖不應該被貼上缺乏「意志力」的標籤，他們需要適當的介入策略，包括重置大腦訊號傳遞的正確連結。
受到腸道、激素與環境刺激，大腦會傳遞訊號告訴身體需要或不需要進食。多數人可能以為自己可以控制飲食，但要透過自主意識控制進食衝動，其實對整體進食影響幅度甚微。大腦的食慾分泌受各種神經傳導物質調整，包括多巴胺和瘦素等。
一項發佈在《刺絡針》的研究指出，肥胖者因缺少多巴胺的受體，必須透過大量暴飲暴食才能得到進食滿足感。不過，近期另一份預印本研究指出，肥胖者可能是因為多巴胺過多，導致進食刺激的快感不夠強烈。無論是多巴胺過多或過少，都表示食慾與大腦在進食後分泌的滿足感有關，滿足感不足是造成進食過量的主要原因。
更值得重視的是，在肥胖族群身上「腦腸軸」的神經溝通迴路可能已經「故障」，而使大腦無法正確判斷何時該停止進食。耶魯大學研究團隊集結兩組瘦子與肥胖者，運用功能性磁振造影（fMRI）進行觀察，發現瘦子們的大腦在進食500大卡後，大腦中與食慾分泌有關的紋狀體逐漸安靜下來。相反地，肥胖者的大腦在吃完500大卡之後，各腦區的運作依然「紋風不動」。神經傳導迴路的異常，可能是促使肥胖症與暴食症的根本原因之一。
大腦傾向維持各種體內平衡，包括穩定的血糖及體重以確保身體負荷不會超出限制。因此，當身體感覺脂肪存量不足時，就會引發大腦分泌饑餓感與疲勞感。相反地，體內的「瘦素」水平上升，就會向大腦傳出信號，讓大腦知道目前身體脂肪過多，減少下視丘產生的食慾信號，降低身體的進食渴求。
在相同的條件下，食物種類的確會影響體重變化。2019年一項研究發現，攝取超加工食品的人，每日攝取總熱量多出500大卡。相反地，攝取未加工食品的組別則出現體重下降。耶魯大學神經科學家Dana Small 在評論中寫到，加工食品的營養成份似乎無法傳遞到大腦，促進正常的食慾升降。在動物實驗中，這些加工食品還會重新改寫大腦迴路，讓大腦不喜歡健康的原型食物。
截至目前，調整生活型態以及介入適當運動訓練，仍是肥胖的首要治療方式。但是，對於曾經減重失敗或是介入藥物、減重手術，又再度復胖的患者而言，如何長時間阻絕食慾不正常分泌仍是難題。近年發現腸泌素類似物（GLP-1）能抑制胃排空、減少下視丘分泌食慾訊號，被視為是體重管理的治療曙光。此外，原先多用於神經退化性疾病的經顱磁刺激及深部腦刺激療法 （DBS），是否能調節動物大腦以降低食慾不正常促進，也正在研究之中。
有些聲音擔憂，減重藥物的進展可能變成一種依賴性，使肥胖者或一般人都必須透過醫療科技才能維持正常體態？哈佛大學公共衛生學院營養學教授David Ludwig 指出，將肥胖當作一種大腦疾病，可能是過度簡化的觀點，人體尚有許多代謝因素與肥胖有關，包括演中化流傳下來傾向儲存脂肪的取向。對於嚴重肥胖患者而言，手術、藥物、生活型態調整多管齊下仍不可或缺。
對於大多數減重個案而言，無法維持長期穩定的體重控制才是最大的問題。多數人會經歷反覆的減重與再復胖，「體重循環」（weight cycling）目前無一致定義，多數研究的界定是減重4.5公斤後再復胖為準。減重後復胖會造成脂肪重新分佈由週邊堆積在內臟，降低基礎代謝，造成未來減重更加困難。因此，瞭解失敗原因、調整減重方式並諮詢醫事人員介入適當處置，才有機會達成穩定體重並維持健康。
資料來源：
Processed foods and food reward
《成人肥胖防治實證指引》 - 衛福部國健署
What Causes Obesity? More Science Points to the Brain
原文出處：
https://blog.coolhealth.com.tw/2023/12/19/obesity-and-brain-damage
