結合化療、標靶治療優點！ 1藥物精準治療HER2「弱陽性」乳癌

2023-05-07 09:00 潮健康

潮健康／林昱彣

半數轉移型乳癌患者屬於這類！「HER2弱陽性」成乳癌潛力新分型？

52歲施姓患者約五年前乳癌復發，卻因為要照顧罹癌的母親、生病的公公，無法全心接受治療，直到乳房腫瘤日益增大、肺部多處轉移才再度就醫。原本以為是三陰性乳癌，經詢問醫師才知道自己其實屬於「HER2弱陽性」乳癌，雖不適用抗HER2標靶藥物，但可使用俗稱「魔術子彈」的抗體藥物複合體（ADC , Antibody-Drug Conjugates）藥物延續生機。

哈佛健康管理中心院長、敏盛綜合醫院副院長江坤俊指出，我國一年新增超過1萬5千人罹患乳癌，相當於每35分鐘就多一名乳癌病友。而在全部乳癌病友中，約1/5屬於適合使用抗HER2標靶藥物治療的「HER2陽性」乳癌。為了實現多陪孩子一段人生之路的心願，施女士決定再給自己一個機會，勇敢配合醫師治療。

這類乳癌因為HER2基因過度表現，不僅癌細胞生長速度快，對於部分治療藥物也容易有抗藥性，病友即便完成手術等治療，也有較高的機會復發轉移。所幸標靶藥物問世，鎖定讓癌細胞迅速分裂生長的HER2受體攻擊，改變了HER2乳癌患者命運。

新一代ADC藥物增加治療機會醫：二線治療存活期延至2年半

HER2弱陽性（HER2-low）可說是HER2乳癌的一種新分類。義大癌治療醫院副院長饒坤銘醫師指出，病理科醫師拿到乳癌患者的組織切片後，會以免疫組織化學染色（IHC）檢視癌細胞膜上的HER2蛋白量，依其表現量從低到高，分為「0、1+、2+、3+」等4種結果。其中，只有3+的患者，或是2+再經螢光檢驗法檢測為陽性的患者，屬於適用目前抗HER2標靶藥物的「HER2陽性乳癌」。

至於IHC檢測為2+、但FISH檢測卻為陰性，或是IHC檢測只有1+者，顯示乳癌HER2表現量較低，不適用於現行抗HER2標靶藥物，不足以歸類為HER2陽性。在過去，這類患者只能依據是否為荷爾蒙陽性、PD-L1表現量是否夠高、有沒有BRCA基因變異等，選擇使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療等。

不過，近年這些不適用抗HER2標靶藥物的HER2弱陽性乳癌患者，都可望適用ADC藥物精準治療。估計除了真正檢測不到HER2的3成乳癌、以及原本2成HER2陽性患者之外，約有5成左右的乳癌患者屬於「HER2弱陽性乳癌」，可望多一種精準治療選擇。

「旁觀者效應」克服腫瘤異質性新一代ADC藥物3大臨床特點

江坤俊醫師指出，有別於傳統合併使用標靶藥物與全身性化療，ADC藥物直接結合標靶藥物與化療藥物，利用標靶藥物的專一性，將化療藥物精準送進癌細胞，兩者不需要分開施打。由於藉由標靶藥物直接將化療藥物帶到標的癌細胞，作用相較以往更為精準、副作用也較小。

與過去的ADC藥物相比，僅能攜帶4個小分子細胞毒殺藥物，新一代ADC藥物則可攜帶8個小分子毒殺藥物，治療效益更加顯著。「ADC的好處在於，癌細胞長大到哪、藥物濃度就到哪。相對於傳統化療藥的不精準毒殺、以及標靶藥物的治療受限，ADC藥物合併兩者優點，增加治療效果與安全性。」

江坤俊醫師解釋，除了標靶藥物種類、搭載小分子藥物的數量多寡以及小分子化療藥物的毒性高低，影響ADC藥物毒殺癌細胞能力外，用來連結單株抗體與小分子化療藥物的「連接子」（Linker）設計也會影響藥物作用。連接子必須讓ADC在血液循環中保持穩定，不過早地釋放藥物到不正確的位置，並經細胞內吞作用將藥物帶入腫瘤內，適時釋放化療藥物毒殺腫瘤細胞。

特別的是，部分ADC藥物所連結的化療藥物具有親脂性特性，有較佳的細胞膜通透性，可以穿透腫瘤細胞膜而對鄰近的癌細胞產生毒殺效果，引發所謂的「旁觀者效應」。也就是說，不僅吞掉ADC藥物的癌症細胞會被毒死，周圍原本沒有可作為攻擊標的癌細胞也會連帶受到波及。

江坤俊醫師說明，癌腫瘤有所謂的「異質性」，同一病患的乳癌腫瘤，未必所有的細胞都有HER2表現；而新一代的ADC藥物可藉由旁觀者效應，一併毒殺周圍的癌細胞。饒坤銘醫師則表示，傳統單株抗體僅能對HER2陽性腫瘤細胞進行毒殺，但新一代ADC對具HER2弱陽性的腫瘤也有毒殺反應。